Macrofagele intestinale modulează sinucleopatia pe axa intestin-creier

Conform nature.com, dovezi emergente sugerează că boala Parkinson (BP) își poate avea originea în sistemul nervos enteric (SNE), de unde patologia α-sinucleinei (αS) se răspândește la creier. Cu decenii înainte de apariția simptomelor motorii, pacienții cu BP suferă de constipație și prezintă celule T circulante responsive la αS, sugerând că răspunsurile imune periferice inițiate în SNE ar putea fi implicate în etapele incipiente ale BP.

👉 Rolul macrofagelor muscularis în patologia α-sinucleinei

Cu toate acestea, mecanismele celulare care declanșează patologia αS în SNE și răspândirea ei pe axa intestin-creier rămân neclare. Aici demonstrăm că macrofagele muscularis (ME-Macs), care asigură integritatea SNE și homeostazia intestinală, modulează patologia αS și neurodegenerarea în modelele de BP. ME-Macs conțin αS mal pliabil, adoptă o semnătură care reflectă disfuncția endolizosomală și modulează expansiunea celulelor T care călătoresc de la SNE la creier prin dura mater, pe măsură ce progresează patologia αS.

Depleția direcționată a ME-Macs duce la o reducere a patologiei αS în SNE și în sistemul nervos central, previne expansiunea celulelor T și atenuează neurodegenerarea și disfuncția motorie, sugerând un rol pentru ME-Macs ca inițiatori celulare timpurii ai patologiei αS pe axa intestin-creier. Înțelegerea acestor mecanisme ar putea deschide calea pentru biomarkeri în stadiu incipient în BP.