Strategia modulară in vivo pentru anticorpi-conjugate cu medicamente împotriva rezistenței în tumori

Anticorpii-conjugate cu medicamente (ADCs) au avansat semnificativ terapia cancerului prin livrarea selectivă a agenților citotoxici către celulele tumorale. Totuși, eficacitatea ADC-urilor este limitată de dependența de un singur antigen țintă, ceea ce restrânge direcționarea tumorii și favorizează rezistența în tumorile heterogene. Aceasta este concluzia unui studiu publicat, potrivit nature.com.

👉 Descrierea strategiei de ligare bioortogonală in vivo pentru conjugarea anticorp-ADC

În acest studiu, se introduce o strategie de ligare bioortogonală in vivo care generează construcții funcționale de clic anticorp-ADC după administrarea sistemică. Această platformă oferă o abordare modulară și translatabilă pentru o livrare îmbunătățită a medicamentelor în tumorile heterogene. Anticorpii terapeutici și ADC-urile sunt conjugate cu moietăți de trans-ciclooctenă și tetrazină pentru o administrare secvențială, permițând ligarea in vivo a unui anticorp cu un ADC după livrarea sistemică.

Abordarea clic anticorp-ADC a demonstrat o activitate antitumorală îmbunătățită în raport cu monoterapia standard cu ADC-uri sau combinațiile de anticorp și ADC în modelele preclinice de co-expresie HER2 și EGFR. Acestea au inclus tumori cu expresie HER2 scăzută, ultrascăzută, negativă sau heterogenă și rezistente sau neeligibile pentru ADC-uri tradiționale direcționate către HER2.

👉 Avantajele strategiei modulare în tratarea tumorilor heterogene și rezistente

Această strategie modulară folosește biologia receptorului și chimia bioortogonală pentru o eficacitate terapeutică optimă și nu necesită o reproiectare extinsă a anticorpilor. Mai mult, abordarea clic anticorp-ADC poate fi extinsă la alte perechi de receptori, ceea ce o face o platformă modulară flexibilă pentru a aborda heterogeneitatea și rezistența la terapiile țintite în diferite tipuri de tumori.